Осторожно, возможен спойлер:
Посередине киносюжета «Мальчишник в Вегасе» располагается братство друзей, которые отправляются в Лас-Вегас, чтобы отпраздновать мальчишник. Главные герои - Даг (в исполнении Джастина Бартты), его лучший друг Фил (Брэдли Купер) и Алан (Зек Галифианакис). Они планируют провести незабываемую ночь, полную веселья. Однако всё оказывается не так просто, и на утро после гулянки они обнаруживают, что Даг пропал, а они не помнят, что произошло.
Ситуация становится всё более запутанной, и друзья начинают вспоминать отдельные моменты из той ночи. Они сталкиваются с различными проблемами: от кражи тигра у криминального авторитета до знакомства с таинственной девушкой, с которой Даг провёл время. В процессе попыток восстановить события становится ясно, что их похождение принимает непредсказуемый оборот. В поисках Дага они сталкиваются с комичными, но в то же время страшными ситуациями, которые ставят их дружбу под угрозу.
Теперь они близки к разгадке, но стоимость высока: чтобы вернуть друга, им нужно разобраться с последствиями своих действий и понять, насколько далеко они готовы зайти ради дружбы. Каждый новый шаг обостряет ситуацию, и герои осознают, что их решения могут повлиять не только на их судьбы, но и на судьбы других людей.